OMIM 107400

Klinik

Alpha-1-Antitrypsin (AAT) ist ein polymorphes Glykoprotein, das hauptsächlich in den Hepatozyten und Alveolarmakrophagen synthetisiert wird. AAT gehört zu der Gruppe der Serin-Protease-Inhibitoren und ist der Protease-Inhibitor mit der höchsten Plasmakonzentration. Die am häufigsten vorkommende krankheitsverursachende Allelvariante PiZ führt dazu, dass der Transport des Proteins aus den Leberzellen ins Blut gestört ist. Die dadurch bedingte AAT-Akkumulation führt zu Leberschäden, v.a. im Kindesalter. Die wichtigste physiologische Wirkung ist jedoch die Inhibition der Leukozyten-Elastase, einer Protease, die das Elastin der Alveolarwände der Lungenbläschen abbaut. Ein Defizit an AAT führt zur fortschreitenden Zerstörung der Lungenbläschen und zum obstruktiven Lungenemphysem. Die Pathogenese ist noch nicht vollständig geklärt; nicht alle Träger von AAT-Mangelallelen erkranken.

Genetik

Das Protein wird von dem Gen Pi (Protease inhibitor) kodiert, das auf dem Chromosom 14 lokalisiert ist. Das Normalallel ist das PiM-Allel. Das PiZ-Allel ist das häufigste und wichtigste AAT-Mangelallel, dem im homozygoten Zustand (Genotyp PiZZ) klinische Bedeutung zukommt. Das ebenfalls häufige PiS-Allel scheint nur in „compound“ Heterozygotie mit PiZ relevant zu sein (Genotyp PiSZ), da eine homozygote Mutation (Genotyp PiSS) in der Regel keine krankheitsverursachende Wirkung hat. Die „compound“-Heterozygote und die PiMZ- sowie PiMS-heterozygoten haben nur eine geringe, durch Rauchen verstärkte Emphysem-Neigung.

Indikation

• klinischer Verdacht auf AAT-Defizienz, auch im Rahmen der Pränataldiagnostik bei PiZ-Genotyp der Eltern

• Ausschlussdiagnostik bei Verdacht auf Cystische Fibrose

• DD bei unklaren Lebererkrankungen

Molekulargenetische Diagnostik

PCR mit allelspezifischer reverser Oligonukleotid-Hybridisierung zum Nachweis der M- (Wildtyp), Z- und S-Allele

Die Untersuchung ist bei der DACH nach DIN EN ISO 15189 und DIN EN ISO/IEC 17025 akkreditiert

Material: 2 ml EDTA-Vollblut (kleines Röhrchen, originalverschlossen)

Kosten: Die Untersuchung unterliegt nicht der Budgetierung (Ausnahmeziffer 32010;  Überweisungsschein 6)

Bearbeitungszeit: ca. 1 Woche