OMIM 601665

Klinik und Genetik

Bisher sind mehr als 15 syndromale Erkrankungen bekannt, die mit Adipositas einhergehen können oder die Adipositas als einen konsistenten Teil des Symptomkomplexes aufweisen (z. B. Prader-Willi- und Bardet-Biedl-Syndrom). Daneben können Mutationen im Leptin-Gen ebenso wie im Leptinrezeptor-Gen zu extremer und frühmanifester Adipositas führen. Gemeinsam ist all diesen Erkrankungen jedoch, dass sich neben der Adipositas weitere phänotypische Auffälligkeiten finden (Infertilität und Nebenniereninsuffizienz, bei syndromalen Formen häufig Intelligenzminderung).

Seit kurzer Zeit ist eine Form der Adipositas der molekulargenetischen Untersuchung zugänglich, die einem autosomal-dominanten Erbgang unterliegt und ohne weitere komorbide Störungen und phänotypische Auffälligkeiten auftritt. Die Erkrankung ist auf eine Fehlregulation im melanocortinergen System zurückzuführen und mit Mutationen im Melanocortin-4-Rezeptor-(MC4R)-Gen assoziiert (OMIM: *155541). Der Melanocortin-4-Rezeptor wird im Gehirn, insbesondere in den Hypothalamuskernen, exprimiert und ist an der Regulation von Appetit und Körpergewicht beteiligt.

Das relativ kleine, intron-freie MC4R-Gen ist auf dem Chromosom 18q22 lokalisiert. Bisher sind 15 Mutationen bekannt, die entweder zur Haploinsuffizienz führen oder mit einem partiellen Aktivitätsverlust des Proteins verbunden sind. Bei ca. 6% der Personen mit schwerer Adipositas seit dem Kindesalter werden Mutationen im MC4R-Gen gefunden, die in den Familien mit der Erkrankung segregieren.

Indikation

Adipositas mit ausgeprägter Hyperphagie, (oft bereits in den ersten Lebensmonaten) ohne weitere phänotypische Auffälligkeiten; häufig erhöhte Plasma-Insulin-Konzentrationen bei normalen Serum-Lipid- und Leptin-Konzentrationen sowie normalem freien Cortisol im Urin.

Molekulargenetische Diagnostik

PCR und DNA-Sequenzierung des MC4R-Gens

Die Untersuchung ist bei der DACH nach DIN EN ISO 15189 und DIN EN ISO/IEC 17025 akkreditiert

Material: 2 ml EDTA-Vollblut (kleines Röhrchen, originalverschlossen)

Kosten: Die Untersuchung unterliegt nicht der Budgetierung (Ausnahmeziffer 32010;  Überweisungsschein 6)

Bearbeitungszeit: ca. 2 Wochen