OMIM 105830

Klinik

Das Angelman-Syndrom (AS) ist durch progrediente, diffuse Hirnatrophie gekennzeichnet. Symptome sind eine psychomotorische Retardierung (mangelnde Entwicklung vor allem der Sprache), hyperaktives Verhalten, Krampfanfälle und eine Hypopigmentierung. Charakteristisch ist die freundliche Disposition mit häufigem unmotiviertem Lachen, worauf die englische Bezeichnung „happy puppet syndrome“ zurückzuführen ist.

Genetik

Der Erkrankung liegt ein Gendefekt im Bereich des Chromosomensegments 15q11-13 zugrunde. Der Genort unterliegt einem genomischen Imprinting, das durch unterschiedliche Methylierungsmuster des paternalen (vom Vater geerbten) und maternalen (von der Mutter geerbten) Chromosom 15 charakterisiert ist. Der klinische Phänotyp eines Angelman-Syndroms entsteht durch das Fehlen des maternal geprägten Allels. Die molekulare Ursache ist in ca. 80% der Fälle

- eine Deletion auf dem maternalen Chromosom

- eine uniparentale Disomie des paternalen Chromosoms

- ein Gendefekt im sogenannten „Imprinting Center“ auf dem Chromosom 15

Etwa 20% der Angelman-Fälle werden durch Gendefekte in bislang unbekannten Genorten verursacht.

Indikation

Klinischer Verdacht auf Angelman-Syndrom

Molekulargenetische Diagnostik

- Methylierungsspezifische PCR im Bereich des Exon alpha des SNRPN-Gens (Small Nuclear Ribonucleoprotein Polypeptide N)- Ausschluss oder Bestätigung eines AS

- ggf. automatische Fluoreszenz-Mikrosatellitenanalyse auf dem Chromosom 15 – Ausschluss oder Bestätigung einer uniparentalen Disomie (Isodisomie/Heterodisomie)

- ggf. Sequenzanalyse des Exon 4 des MECP2-Gens zum Nachweis der beiden AS-assoziierten Deletionen von 44 bzw. 52bp

- ggf. MLPA-Analyse im MECP2-Gen zum Nachweis exonübergreifender Deletionen und Duplikationen.

Die Untersuchung ist bei der DACH nach DIN EN ISO 15189 und DIN EN ISO/IEC 17025 akkreditiert.

Material: 2 ml EDTA-Vollblut (kleines Röhrchen, originalverschlossen)

Kosten: Die Untersuchung unterliegt nicht der Budgetierung (Ausnahmeziffer 32010;  Überweisungsschein 6)

Bearbeitungszeit: ca. 2 Wochen