OMIM 261600

Klinik

Die klassische Form der Phenylketonurie (PKU) ist eine autosomal-rezessiv erbliche Stoffwechselerkrankung und tritt in Europa mit einer Inzidenz von 1 auf 10000 Neugeborene auf. Unbehandelt führt die Erkrankung zu psychomotorischer Retardierung mit Krampfneigung und Mikrozephalie sowie Pigmentarmut und ekzemartigen Veränderungen der Haut. Krankheitsursache ist ein Defekt des Enzyms Phenylalanin-Hydroxylase, der die Störung der Umsetzung von Phenylalanin zu Tyrosin und eine vermehrte Bildung von Phenylbrenztraubensäure und anderer unphysiologischer Metabolite bewirkt. Die Behandlung erfolgt nach möglichst frühzeitiger Diagnose mit phenylalaninarmer Diät.

Genetik

Im PAH-Gen (Phenylalanin-Hydroxylase-Gen), das auf dem Chromosom 12 lokalisiert ist, sind weltweit mehr als 570 Mutationen bekannt, die eine klassische PKU verursachen können. Homozygote Genträger sind selten; die meisten Patienten sind „compound“ heterozygot für zwei verschiedene Mutationen. Seltene Fälle von Hyperphenylalaninämie mit relativ hoher Restaktivität des Enzyms können auf eine einzelne Mutation (Carrierstatus) zurückzuführen sein.

Da ein großer Teil der PAH-Genmutationen mit sehr geringer Populationshäufigkeit vorkommt, ist eine Sequenzierung des Gens in Kombination mit einem Mutationsvorscreening die sicherste Methode, die jeweils familienspezifischen Mutationen zu finden.

Indikation

- Phenylketonurie

- Hyperphenylalaninämie

- Familienuntersuchungen bei bekanntem Indexpatienten: Pränataldiagnostik ist nach Voruntersuchung des Indexpatienten unter Einbeziehung beider Elternteile möglich

Molekulargenetische Diagnostik

- PCR /DNA-Sequenzierung aller 13 Exons des PAH-Gens

- MLPA-Analyse im PAH-Gen zum Nachweis exonübergreifender Deletionen und Duplikationen

Die Untersuchung ist bei der DACH nach DIN EN ISO 15189 und DIN EN ISO/IEC 17025 akkreditiert

Material: 2 ml EDTA-Vollblut (kleines Röhrchen, originalverschlossen)

Kosten: Die Untersuchung unterliegt nicht der Budgetierung (Ausnahmeziffer 32010;  Überweisungsschein 6)

Bearbeitungszeit: ca. 3 Wochen